새 GMP제도가 국내제약산업의 선진화를 유도한다

□ 식품의약품안전청(청장 윤여표)은 2008년 부터 새 GMP제도를 도입하여 2년간 시행한 결과, 국내 제약업계가 "소품목 대량생산“의 선진국형으로 재편되고 있으며 품질이 우수한 의약품의 생산기반 마련으로 국내 제약사들의 미국과 EU등 대외 신인도가 제고되어 산업경쟁력 강화에 큰 기여를 한 것으로 나타났다고 밝혔다.

용어 정의

※ GMP(Good Manufacturing Practice, 의약품 제조 및 품질관리기준)

- 우수한 의약품을 제조하기 위하여 공장에서 원료의 구입부터 제조․출하 등에 이르는 모든 과정에 필요한 관리기준을 규정한 것

- 1962년 미국에서 처음으로 GMP란 용어를 사용하였으며, 우리나라는 '77년에 GMP 제도를 도입 후 '94년에 의무화하였음

※ 새GMP제도

- 의약품 제조․품질관리시스템 선진화를 위하여 '08.1.15 도입한 제도

<새 GMP제도 도입에 따른 주요 변경사항>

변경전		변경후
허가 후 대단위 제형별 GMP 평가	⇨	허가 전 품목별 GMP 평가 밸리데이션 도입

※ 밸리데이션

- 동일한 품질의 의약품이 생산된다는 것을 증명하여 문서화하는 것

- 미국은 '87년, 일본은 '95년부터 시행하고 있으며, 우리나라는 ‘08년 공정 밸리데이션을 도입하였고 그 이외의 밸리데이션(시험방법, 제조지원설비, 세척, 컴퓨터시스템 밸리데이션)도 '10년부터 의무화하고 있음

□ 식약청은 ‘08년 새 GMP제도 시행 후, 그 간의 시행성과를 종합 분석해 보면 크게 “품목 구조조정을 통한 제약산업 재편”과 “우수한 품질의 의약품 공급기반 마련으로 대외경쟁력 제고”를 들 수 있다고 밝혔다.

【 품목구조조정을 통한 제약산업 재편 】

○ 새 GMP 제도 시행 이전 전문의약품의 허가신청 건수가 월평균 약 150건이었으나, 제도 시행 이후 월평균 약 30건 정도로 대폭 감소(80%)하는 등 ‘다품목 소량생산’의 후진국형 제약산업 구조가 ‘소품목 대량생산’의 선진국 형으로 발전하고 있음을 보여준다.

- 신규 허가품목 뿐 아니라 기존 허가제품 중 미 생산 제품 등에 대한 품목 자진 반납 건수도 연평균 최소 1,000 ~ 최대 9,000 여건에 이르는 등 기존 허가 의약품 관리에도 특화된 제품을 선택하여 집중하는 전략으로 바꾸는 것으로 보여진다.

<품목 유형별 사전GMP 신청현황>

(‘09.1 ～ ’09.12월말)

	1월	2월	3월	4월	5월	6월	7월	8월	9월	10월	11월	12월	계
신약	0	4	3	8	1	2	1	2	5	1	8	6	41
전문의약품	31	29	33	28	22	24	49	34	59	21	90	36	456
일반의약품	0	0	0	0	1	0	5	0	1	0	2	1	10
계	31	33	36	36	24	26	55	36	65	22	100	43	507

<연도별 품목허가 반납현황>

구분	계	‘04년	‘05년	‘06년	‘07년	‘08년	‘09년
품목수	28,924	1,971	9,456	6,289	4,363	5,547	1,298

○ 또한 국내업체(215개소) 중 1품목 이상 품목별 GMP 평가 신청한 업체가 124개소이며, 1품목도 평가받지 않은 업체가 91개소(42%) 차지하였다.

- 밸리데이션 실시 등으로 인한 투자비용 증가 등으로 인하여 GMP 평가신청을 하지 않는 업체는 전반적인 경쟁력이 저하되는 것으로 판단되며 향후 업계 재편 가능성이 예고될 것으로 보여진다.

<신청 품목별 업체현황>

(‘08.1 ～ ’09.12월말)

【 우수한 품질의 의약품 공급기반 마련으로 대외 경쟁력 제고】

○ 새 GMP 제도 시행(‘08. 1월) 전․후 유통 의약품 수거검사결과를 살펴보면, 부적합 건수가 '06년 86건이었으나 ’08년 이후에는 20여건인 것으로 나타나는 등 품질 부적합율이 뚜렷한 감소를 보이는 등 품질 향상에 기여한 것으로 나타났다(’06년 대비 ‘09년 부적합율 75% 감소).

<연도별 의약품 품질 부적합 현황>

○ 새 GMP 평가 도입 이전에는 국내 제약업체는 주로 원료의약품에 국한하여 미국․EU 등 외국으로부터 GMP 실사를 받았으나, 새 GMP제도 이후에는 완제의약품 업체도 외국 실사를 받는 사례가 증가하고 있다.

- 이는 국내 제약업체가 제조한 의약품이 의약품 선진국의 시장에 유통될 정도로 품질관리수준이 우수함을 인정받았음을 의미하는 것으로서, 향후 지속적인 관리수준 향상으로 더 많은 국내 제약업체의 외국 시장 진출이 가속화될 것으로 예상된다고 밝혔다.

<해외 GMP실사 적합 사례>

업체명	실사국	제품명	실사년도	비고
동국제약	EU 일본	포폴주사 타이코플라닌	'08년	완제의약품 원료의약품
태준제약	EU	잘로스트점안액	'08년	완제의약품
한미약품	EU	피도글정	'09년	완제의약품
유한화학	미국	리바비린, 피페라실린 등	'02년, '05년	원료
한미정밀화학	EU	세프트리악손, 세프타지딤 등	'07년	원료
한국오츠카	미국	실로스타졸	'05년	원료

○ 이와 같이 우리나라가 외국에 비하여 GMP 제도를 늦게 도입하였으나, 정부와 제약업체의 지속적인 노력으로 선진 외국과 FTA 체결 시 GMP 상호인정(MRA)을 할 수 있는 수준으로 발전하였다고 설명하였다.

□ 식약청은 앞으로도 의약품 안전관리망 확대를 위하여 올해부터 시행되는 원료의약품 뿐만 아니라 그 간 국내외 제약업체의 현장 실태조사 결과 지적사항이 다수 발생함에 따라 완제의약품에 대하여도 지속적인 현장 실태조사를 실사하는 등 우수의약품 제조기반을 더욱 공고히 하고

○ 해외실사 경험을 토대로 수출업체에 대한 사전실사제도 Good Visiting Program(GMP Pre-Inspection) 시행으로 해외실사 대비하는 등 국내 제약업체의 원활한 수출 지원시스템 마련으로 제약산업 경쟁력 제고를 위한 노력과 선진국 GMP관련 정보교환을 활성화하는 등 국내 의약품의 세계시장 진출을 위한 교두보를 마련하여 제약산업 발전을 위해 노력하겠다고 밝혔다.

※ 「붙 임  참고자료」 1. 주요 통계

2. 새 GMP 제도 개요

3. GMP 용어 및 주요내용

- 식약청, 새 GMP제도 중간평가 및 성과분석 발표-

참고자료1

품목 유형별 사전GMP 신청현황

(‘08.1 ～ ’09.12월말)

품목별 사전GMP 국가별 신청현황

품목별 사전GMP 평가결과

⇒ 시정, 보완사유는 제조․품질관리 등 전 분야에 걸쳐 지적, 부적합 등의 사유는 보완자료 미 제출 등

국가별 보완, 부적합 등 현황

참고자료2

새 GMP 제도 개요

□ 도입배경

○ 의약선진국은 GMP 핵심인 밸리데이션 등을 실시하고 있으나, 우리나라는 이를 도입하지 않아 GMP기준 개정 필요성 대두

※ 미국 : ‘63년 GMP, '87년 밸리데이션, ’95년 공정 등 변경관리 도입

※ 일본 : ‘95년 밸리데이션 도입

○ 의약품 수출증진 및 선진국과의 상호인정(MRA) 체결 등을  위하여 GMP기준 선진화 절실

○ ‘06. 7 의료산업선진화위원회에서 국내 제약기업의 국가경쟁력을 확보하기 위해 과제로 선정, GMP기준 국제조화 추진계획 수립

<국내·외 GMP 기준 비교>

기 준	WHO	PIC/S	미국	EU	일본	인도	싱가폴	한 국
								개정전	개정후
사전 GMP 평가	○	○	○	○	○	○	○	×	○
밸 리 데 이 션	○	○	○	○	○	○	○	×	○
자동화장치 등 관리	○	○	○	○	○	○	○	×	○
기준일탈 등 조사	○	○	○	○	○	○	○	×	○
적 격 성 평 가	○	○	○	○	○	○	○	×	○
변 경 관 리	○	○	○	○	○	○	○	×	○
자 체 실 사	○	○	×	○	○	○	○	×	○
연 간 품 질 평 가	○	○	○	○	○	×	○	×	○
안 정 성 시 험	○	○	○	○	○	○	○	×	○
작업소 청정도 관리	○	○	○	○	○	○	○	○	○

□ 현황

○ 새 GMP 제도 도입

- 『제형별 GMP 평가』에서 『품목별 사전 GMP 평가』로의  전환 및 밸리데이션 도입 등 의약품 제조 및 품질관리기준을 미국, EU 등 선진국 수준으로 업그레이드

○ 기존 제도의 문제점

-	제형별 GMP 평가

: '97년부터 품목허가 후 7개 대단위 제형별로 GMP 지정하고  있으나, 대단위 제형 중 1개 제형에 대한 GMP 적합판정으로 여타 품목에 대한 품질보증이 어려움

- 밸리데이션 미도입

: 과거의 품질관리는 주로 완제품에 대한 시험․검사였으나, 정밀성에 한계를 드러내어 제품의 품질보증에 어려움

<새 GMP 제도 도입에 따른 허가제도 변경사항>

기존		개선(현행)
허가 후 제형별 GMP 평가	⇨	허가 전 품목별 GMP 평가

- 허가 후 제형별 GMP 평가

: ‘97년부터 7개 대단위 제형별(내용고형제, 주사제, 점안제,  내용액제, 외용액제, 점안제, 기타제제)로 GMP 평가

- 품목별 사전 GMP 평가

: 대단위 제형(예: 내용고형제)내 다른 약전제형(예: 정제, 캡슐제 등)의 품질보증이 어려워 품목별 사전 GMP 평가로 전환하였으며, 희귀의약품, 방사성의약품, 의료용 고압가스, 체외진단용 의약품 등을 제외한 모든 의약품에 단계적으로 적용

○ 단계별 시행

- 품목별 사전 GMP 평가 및 밸리데이션

․ ‘08. 1.15 : 신약

․ ‘08. 7. 1 : 전문의약품

․ ’09. 7. 1 : 일반의약품

․ ‘10. 1. 1 : 원료의약품․의약외품 (내용고형제, 내용액제), 공정밸리데이션 이외의 밸리데이션

- 기허가 품목에 대한 GMP 기준

․ ‘10. 1. 1 : 일탈․기준일탈 조사, 연간 품질평가, 변경관리, 주요 원자재의 제조업자 평가, 시험기록의 중간 검토 및 적합성 시험

<GMP 기준의 단계별 시행내용>

기 준			‘08.1.15	‘08.4.1	‘08.7.1	'09.7.1	'10. 1. 1
사전 GMP 평가			신약		전문	일반	원료, 의약외품※)
시설 및 환경의 관리				○
조직	일탈․기준일탈 조사						○
	주요 원자재업자 평가						○
	그 이외			○
기준서				○
문서				○
밸리데이션		공정	신약		전문	일반	원료, 의약외품※)
		그 이외					○
품질관리		중간검토					○
		적합성시험					○
		연간품질평가					○
		그 이외		○
제조관리				○
제조위생관리				○
원자재 및 제품의 관리				○
불만처리 및 제품회수				○
변경관리							○
자율점검				○
교육 및 훈련				○

※) 의약외품(내용고형제, 내용액제)

참고자료3

GMP 용어 및 주요 내용

□ GMP (Good Manufacturing Practice)

○ 정의 : 품질이 보장된 우수한 의약품을 제조․공급하기 위한  제조소 구조․설비와 원자재 등의 구입으로부터 완제품 출하에 이르기까지 제조 및 품질관리 전반에 걸쳐 지켜야 할 사항을 규정한 기준

○ cGMP(current GMP)

- 통상 미국의 GMP를 칭하며, 21 CFR 210.1(a)의 “이 part의  규정들은 현시점에서 인체 또는 동물투여용 의약품을 제조하는 최소한의 제조기준이 포함되어 있다”에 그 의지가 잘 나타남

※ 21 CFR 210.19 (a) The regulations set forth in this part and in Parts 211 through 226 of this chapter contain the minimum current good manufacturing practice for methods to be used in, and the facilities or controls to be used for, the manufacture, processing, packing, or holding of a drug to assure that such drug meets the requirements of the act as to safety, and has the identity and strength and meets the quality and purity characteristics that it purports or is represented to possess.

- 기술, 기준 및 소비자의 기대가 시시각각으로 변하므로 새로운 진보에 대하여 항상 뒤처지지 않으려는 의지임

- 현재 반도체 공정에서는 단지 0.0001%만 규격에 맞지 않으나, 의약품은 5～10%임(“팜텍” vol 1, no 2, 2008, p43)

□ 밸리데이션

○ 정의 : 의약품 제조공정, 시설 등이 의도한 대로 올바르게 작동하고 있는 지를 체계적으로 조사, 검토 및 확인하여 이를 문서화 하는 것

- 적격성평가 : 기계․설비, 시스템에 대하여 적용되며, 공정 밸리데이션 수행 전에 완료

- 밸리데이션 : 제조공정 등 과정(process)에 대하여 적용

○ 목적 : 의약품의 제조․설비, 제조․시험방법 등에 대한 과학적 근거와 타당성을 가지고 설계․검증․제조하여 품질이 보증된 우수한 의약품 제조

○ 의의

- 제조변동요인 배제

: 제조․시험방법 등의 신뢰성확보를 위하여 변동요인과 공정전체에 대하여 목적대로 가동되는 것을 과학적으로 검증․확인

- 원가절감

: 모든 변수에 대하여 조정이 가능한 밸리데이션된 공정의 경우 시험의 빈도 또는 샘플의 수를 감소시킬 수 있으며,  이론적으로 완제품에 대한 검사․시험이 필요 없음.

또한,  소비자 불만이나 회수의 가능성도 최소화 함

- 공정최적화

: 최저의 경비로 품질기준에 적합한 제품을 제조

- 품질보증

: 제품특성에 영향을 미치는 변동요인을 모두 검출하기에 불충분한 완제품에 대한 시험․검사보다 밸리데이션된 공정으로 규정된 기준과 일치시키며 품질 보증된 제품 생산 가능

○ 대상 (4M) : 사람 (Man), 기계․설비․환경 (Machine), 원재료․제품 (Material), 제조․시험방법 (Method)

※ 제제특성을 고려하여 제품의 품질에 크게 영향을 미치는 제조공정에 중점을 두어 우선 실시하는 것이 바람직 함

○ 실시시기

- 새로운 품목의 의약품 제조를 처음 하는 경우

- 의약품 품질에 영향을 미치는 기계․설비를 설치하는 경우

- 의약품의 품질에 영향을 미치는 제조공정을 변경하는 경우

- 제조환경을 변경하는 경우

○ 종류

- 공정 밸리데이션 : 공정에 대한 검증․문서화

․ 예측적 밸리데이션 : 실 생산규모로 연속 3개 제조단위 이상에 대하여 판매 전 실시

․ 동시적 밸리데이션 : 판매하면서 실시(연속 3개 제조단위)

․ 회고적 밸리데이션 : 과거 제조·품질관리기록 등의 서류를 근거로 10～30개 제조단위에 대하여 실시

- 시험방법 밸리데이션 : 시험방법 타당성을 미리 검증·문서화

- 세척 밸리데이션 : 기계·설비 등의 세척에 대한 검증·문서화

- 제조지원설비 밸리데이션 : 공조, 제조용수 등 관련 시스템에  대한 검증·문서화

- 컴퓨터시스템 밸리데이션 : 컴퓨터시스템에 대한 검증·문서화

※ 재밸리데이션

- 변경 시 재밸리데이션

․ 예측적 밸리데이션 : 작업실 변경 등 품질에 영향이 큰 변경이 있을 경우

․ 동시적 밸리데이션 : 그 외의 경우

- 정기적 재밸리데이션 : 품목별로 주기적으로 실시

※ 밸리데이션 기실시 품목과 동일 제형·주성분·제조공정·제조시설 품목은 밸리데이션 생략 가능

□ 새 GMP 규정의 주요 개정사항

○ 적격성평가(Qualification)

: 기계․설비가 설계한 대로 제작․설치되고, 목적한 대로 작동하여 원하는 결과가 얻어진다는 것을 증명

○ 안정성시험

: 시판용으로 제조하는 최초 3개 제조단위는 장기보존시험 실시

○ 교정(Calibration)

: 계측기, 시험기기 또는 기록계의 수치를 표준기기의 참값과 비교하고 오차 조정

○ 연간품질평가

: 매년 생산된 제품의 제조․품질관리 타당성과 부적합제품 원인 규명 등을 검토

○ 변경관리

:  기계설비, 원자재, 제조공정, 시험법 등을 변경할 때 제품의 품질 또는 공정의 재현성에 미치는 영향을 사전 검토

○ 일탈조사

: 제조․품질관리 과정에서 정하여진 기준, 범위를 벗어난 경우 제조․품질부서책임자가 이를 조사

○ 자율점검

: 의약품 제조업자가 의약품의 제조 및 품질관리 과정에 대하여 자율적으로 점검하여 GMP 준수상태를 파악하여 미비한 점을 스스로 개선

□ 사전 품목별 GMP 평가 시 실태조사 대상

구 분		자료검토	실태조사	비 고
신 규 제 형		○	○
동일제형 신규품목	작업소 상이	○	○
	작업소 동일	○	×	무균제제: 실태조사 실시

※ 외국 제조업소의 경우 인력 등 사정에 따라 탄력적 운영

- 기허가 품목과 동일제형의 비무균제제 허가신청 시 작업실은  동일하나, 기계․설비를 추가(변경) 설치한 경우 실태조사를 면제하되 사후관리 시 점검

※ 외국 제조업소는 다른 신규 품목 허가신청에 따른 실태조사 시 확인

- 수입품목의 경우 기밀 등의 사유로 일부 서류를 미제출한 경우 실태조사로 자료제출 갈음 가능